Kadangi koronaviruso protrūkis Kinijoje ir toliau plinta, iki šiol užkrėtęs daugiau nei 24 000 žmonių, viso pasaulio mokslininkai lenktyniauja ieškodami gydymo. Dauguma žmonių, užkrėstų naujuoju koronavirusu, pramintu 2019-nCov, negavo specifinio gydymo šiam virusui, nes jo nėra.
Iš tikrųjų nė vienas iš koronavirusų, kurie, kaip žinoma, užkrečia žmones, neturi patvirtinto gydymo, o užsikrėtę žmonės paprastai prižiūrimi daugiausia siekiant palengvinti simptomus, teigia JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC). Vis dėlto saujelė atstatytų narkotikų, pradedant vaistais nuo Ebolos ir baigiant ŽIV, pagal naujus duomenis jau pažadėjo.
Antivirusinių vaistų pakartotinis paskirstymas
Iki šiol veiksmingų antivirusinių vaistų buvo labai mažai, - teigė Kolumbijos universiteto Mailmano visuomenės sveikatos mokyklos profesorius Stephenas Morse'as. Ypač tai buvo pasakytina apie RNR virusus, tokius kaip 2019-nCov ir ŽIV, kurių genetinė medžiaga naudoja RNR, o ne DNR, sakė Morse.
Tai keičiasi.
„Pastaraisiais metais, galbūt skatinamas sėkmingai plėtojant antivirusinius ŽIV virusus, kurie įrodė, kad gali būti įmanoma padaryti daugiau, mūsų armamentariumas labai išsiplėtė“, - teigė Morse'as. Nepaisant to, norint sukurti visiškai naujus vaistus, reikia milžiniškų laiko ir išteklių investicijų, pridūrė jis. Taigi „kol laukiate naujojo stebuklo vaisto, verta ieškoti esamų vaistų, kuriuos būtų galima atkurti“, kad būtų galima gydyti naujus virusus “, - Morse pasakojo„ Live Science “.
Būtent taip gydytojai ėmėsi gydyti 35-erių metų vyrą Vašingtono valstijoje - pirmąjį JAV pacientą, užkrėstą naujuoju koronavirusu. Kai jo simptomai pablogėjo, vyrui buvo suteiktas nepatvirtintas antivirusinis vaistas, vadinamas remdesiviru, kuris iš pradžių buvo sukurtas gydyti Ebolą, teigiama pranešime, paskelbtame sausio 31 d. „The New England Journal of Medicine“.
Gydytojai šį vaistą pacientui davė pateikdami „labdaros tikslo“ prašymą Maisto ir vaistų administracijai (FDA), kuris leidžia eksperimento vaistus skirti žmonėms ne klinikinių tyrimų metu, paprastai kritinėmis situacijomis. Neseniai išleistas iš ligoninės pacientas nepajuto jokio šalutinio vaisto poveikio.
Gyvūnų modeliuose mokslininkai nustatė, kad remdesiviras gali numušti panašius koronavirusus, tokius kaip tie, kurie sukelia Vidurinių Rytų kvėpavimo sindromą (MERS) ir sunkų ūminį kvėpavimo sindromą (SARS). Nepaisant to, kad jis naudojamas nepaprastosios padėties atvejais, "neįrodyta, kad jis yra saugus ar veiksmingas bet kokiam vartojimui", - sakoma pranešime, kad vaistą kurianti biofarmacijos įmonė "Gilead Sciences".
Virusų mūšiai laboratorijoje
Neseniai mokslininkų grupė laboratorijoje išbandė daugybę antivirusinių vaistų, kad būtų efektyvūs prieš naująjį koronavirusą. Jie nustatė, kad remdesiviras sustabdė viruso dauginimąsi laboratoriniame inde. Panašiai grupė nustatė, kad chlorokinas - patvirtintas ir plačiai naudojamas vaistas nuo maliarinės ir autoimuninių ligų - taip pat veiksmingai sustabdė viruso plitimą žmogaus ląstelėse laboratorijoje, tyrėjai pranešė trumpame laiške, paskelbtame vasario 4 d. žurnalas „Cell Research“. Be to, abu vaistai buvo veiksmingi esant mažoms koncentracijoms, ir nė vienas vaistas nebuvo labai toksiškas žmogaus ląstelėms.
„Šios išvados buvo džiuginančios, bet ne visiškai stebinančios“ dėl ankstesnių bandymų su Ebolos pacientais, ląstelių kultūromis ir gyvūnų modeliais, - teigė Floridos valstijos universiteto Biologijos mokslo katedros profesorius Fanxiu Zhu, kuris nebuvo tyrimo dalis. Abu narkotikai „galbūt verti teismo šioje beprecedentėje ir pragaištingoje situacijoje“, - „Zhu“ sakė „Live Science“.
Nors tyrėjai tikėjosi, kad vaistai veiks, ši grupė veiksmingai įrodė, kad jie padarė bent laboratorijoje per trumpą laiką, sakė Morse. Chlorokvinui „atrodo reikalinga didesnė koncentracija nei remdesivirui, tačiau jis yra įgyvendinamoje srityje ir, jei jis tikrai veiks taip gerai, kaip paskelbti in vitro rezultatai, būtų gana perspektyvus“, - sakė jis.
Nepaisant šių rezultatų, antivirusinių vaistų tyrimas laboratoriniuose induose „yra proceso pradžia, o ne pabaiga“, - teigė Morse. Jei jis veikia laboratorijoje ar net gyvūnų modeliuose, „tai nėra garantija, kad jis veiks žmonėms“. Remiantis jų teiginiu, „Gilead Sciences“ dabar bendradarbiauja su Kinijos sveikatos apsaugos pareigūnais, siekdami nustatyti klinikinius tyrimus, kuriais siekiama nustatyti remdesiviro poveikį pacientams, infekuotiems naujuoju koronavirusu.
„Aš manau, kad labai daug vilčių, kad remdesivir turės tam tikrą poveikį, ir aš manau, kad mes tai sužinosime tik atlikę klinikinius tyrimus“, - sakė gydytojas Ameshas Adalja, infekcinių ligų specialistas ir Johns Hopkins centro vyresnysis mokslininkas. sveikatos saugumui Baltimorėje.
Molekulinis išsiskyrimas
Tačiau virusus gydyti nėra taip paprasta, kaip bakterijas. Adalja teigė, kad virusai yra labai įvairūs ir pasižymi unikaliomis savybėmis, kurių negalima nukreipti tokiu plataus spektro vaistu kaip bendras antibiotikas. Be to, virusai naudoja žmogaus ląstelių mechanizmus, kad sukurtų baltymus, kurie padeda jam daugintis, todėl virusų taikymas nepažeidžiant žmogaus ląstelių gali būti sudėtingas, pridūrė jis.
Kai virusas užkrečia kūną, jis pirmiausia randa ląstelę ir užsifiksuoja ant ląstelės paviršiaus esančio baltymo, vadinamo receptoriumi. Tada virusas patenka į ląstelę pro pūslelę, vadinamą „endosoma“. Iš šios pūslelės vidinės ląstelės išskiria savo RNR į ląstelės citoplazmą ir įvyksta du dalykai: virusas užgrobia žmogaus ląstelės mechanizmus, kad pasigamintų replikacijai reikalingus virusinius baltymus, o RNR nukopijuoti jis naudoja savo virusinį fermentą. Galiausiai viruso baltymai ir RNR susilieja į struktūrą, leidžiančią virusui palikti ląstelę ir pereiti prie kitos ląstelės užkrėtimo.
Antivirusiniai vaistai nukreipti į įvairius šio viruso replikacijos proceso taškus, sakė Niujorko universiteto biologijos ir nervų mokslo profesorius Carolis Shoshkesas Reissas. Chlorokvinas blokuoja viruso galimybes parūgštinti endosomas ir išlaisvinti savo RNR į ląstelę, o tai yra kritinis žingsnis daugumai virusų norint pradėti užsikrėsti. „Remdesivir“, priešingai, veikia kaip nukleotidas - RNR blokai - ir suskaido save į nukopijuotą RNR seką, sukurdamas „klaidą“ ir paversdamas ją nenaudinga, sakė Reiss.
Kai 2003 m. Panašus koronavirusas sukėlė SARS protrūkį, kai kurie įrodymai rodo, kad kita vaistų rūšis, vadinama „proteazės inhibitoriais“, patvirtinta gydyti ŽIV, taip pat gali būti veiksminga prieš SARS koronavirusą “, - sakė Adalja. Remiantis ankstesniais tyrimais, kurie parodė galimą šių vaistų naudą gydant tiek SARS, tiek MERS, du iš jų dabar yra tikrinami dėl galimybės gydyti 2019-nCov klinikiniame tyrime Kinijoje, teigiama žurnale JAMA paskelbtame straipsnyje. Tai yra vaistai, skirti dar vienam viruso replikacijos taškui: Jie blokuoja baltymo, vadinamo „proteaze“, sugebėjimą labai ilgą nefunkcinį baltymą pjaustyti į mažesnius baltymus, reikalingus viruso replikacijai.
Kinijos vyriausybė anksčiau pasiūlė žmonėms, užkrėstiems koronavirusu, išgerti dvi lopinaviro / ritonaviro tabletes (proteazės inhibitorius, kurie Kinijos klinikiniame tyrime šiuo metu tiriami dėl naujojo koronaviruso) ir du kartus įkvėpti interferono (nebulizuoto alfa-interferono). diena. Alfa interferonas jau patvirtintas tokioms ligoms kaip išsėtinė sklerozė ir hepatitas C gydyti.
Šie vaistai indukuoja interferonus, baltymus, kuriuos žmogaus ląstelės natūraliai išskiria kaip aliarmą kitoms ląstelėms, kad organizme yra infekcija. Interferonai yra labai naudingi, nes jie nėra būdingi ne vienam virusui, bet reaguoja į visus virusus ir visas viruso replikacijos stadijas, sakė Reiss.
Kai tyrėjai nustatys specifinius baltymus žmogaus ląstelių išorėje, kuriuos naujasis koronavirusas naudoja patekti “, tada jie galės rasti mažų molekulių, kurios gali užkirsti kelią viruso prisijungimui prie ląstelių“, - teigė Reiss. Kitaip tariant, jie gali sukurti visiškai naujas narkotikų rūšis, užuot pakartoję senesnius. „Tačiau tam prireiks laiko, kad surastų“, - sakė Reissas.
Šiuo metu laboratorijose vykdomi moksliniai tyrimai, kaip tik tai padaryti. Pavyzdžiui, bendradarbiaudami su JAV sveikatos ir žmogaus paslaugų departamentu ir „Regeneron Pharmaceuticals“, mokslininkai siekia nustatyti antikūnus, kurie sustabdys koronaviruso patekimą į ląsteles, teigiama pranešime. Dar kiti nori sukurti vakciną: JAV nacionalinių sveikatos institutų tyrėjai yra pradiniame vakcinos kūrimo etape ir planuoja pradėti klinikinį tyrimą per kitus tris mėnesius, teigiama pranešime.
Narkotikų kokteilis
Užuot radę vieną vaistą koronavirusui gydyti, „aš siūlyčiau vaistų, skirtų skirtingoms replikacijos stadijoms, kokteilį“, - teigė Reiss. "Šis virusas tikriausiai bus panašus į daugelį kitų virusų. Jam bus padaryta mutacija ir atranka, taigi, jei naudosite tik vieną antivirusinį vaistą, galiausiai pasirinksite atsparumą."
Be to, gydymas bus pats veiksmingiausias, kai pacientas bus skiriamas anksti, galbūt net prieš pasireiškiant simptomams. „Priimta labai anksti, antivirusiniai vaistai gali turėti realų poveikį“, - sakė ji. Kai kas nors jau yra ligoninėje, kai yra kvėpavimo takų sutrikimas ir didelis karščiavimas, „infekciją gydyti daug sunkiau, žmonės labiau linkę gydyti ligą“.
Gydyti ligą reiškia palengvinti simptomus teikiant kvėpavimo takus, mažinant karščiavimą ir užtikrinant, kad žmonės, be kitų, yra hidratuoti. Šiandien didžioji dauguma koronaviruso pacientų gauna tokio tipo gydymą.
Nors vieną dieną naujam koronavirusui gydyti gali būti naudojami keli galimi antivirusiniai vaistai, tokiems vaistams išbandyti ir patvirtinti prireiks poros metų. Kai jie bus patvirtinti, tikriausiai bus diskutuojama apie tai, ar šie antivirusiniai vaistai turėtų būti skiriami pacientams siekiant užkirsti kelią ligai, ar turėtų būti skiriami pacientams, kuriems yra palyginti nesudėtingi atvejai, panašiai kaip diskusija apie geriausią Tamiflu vartojimą, sakė Morse.
„Geras antivirusinis vaistas, skiriamas pakankamai anksti, gali padėti gelbėti sunkiomis šio koronaviruso infekcijomis“, - sakė jis. "Tai tikriausiai yra vertingiausia sunkiais atvejais, todėl galbūt norėsime išsaugoti."
