Pirmajame tokio pobūdžio klinikiniame tyrime tyrėjai naudojo genų redagavimo įrankį CRISPR, kad sureguliuotų žmonių imuninių ląstelių DNR, tikėdamiesi kovoti su vėžiu.
Preliminarūs tyrimo duomenys rodo, kad ši technika yra saugi naudoti vėžiu sergantiems pacientams.
„Tai įrodymas, kad galime saugiai redaguoti šių ląstelių geną“, - „Associated Press“ sakė tyrimo bendraautorius, Edvardas Stadtmaueris, Pensilvanijos universiteto onkologijos profesorius.
Vis dėlto „šis gydymas nėra paruoštas geriausiu laiku“, - pridūrė Stadtmaueris interviu NPR. "Bet tai tikrai labai perspektyvu."
Pensilvanijos universiteto pranešime teigiama, kad novatorišką terapiją gavo tik trys pacientai - du su kraujo vėžiu, vadinamu išsėtine mieloma, ir vienas su sarkoma, jungiamojo audinio vėžiu. Tyrėjai galėjo saugiai pašalinti, redaguoti ir grąžinti ląsteles į paciento kūną. Sauga buvo vertinama atsižvelgiant į šalutinį poveikį, o autoriai nustatė, kad gydymas neturėjo rimto šalutinio poveikio.
Remiantis Amerikos vėžio draugijos duomenimis, I fazės klinikiniame tyrime paprastai dalyvauja tik nedaugelis pacientų. Mažuoju tyrimu siekiama išsiaiškinti, kaip organizmas reaguoja į naują vaistą ir ar pacientai nepatiria nepageidaujamų reakcijų. I fazės tyrimuose nenagrinėjama, ar vaistas iš tikrųjų veikia būklę - šis klausimas paaiškėja vėlesniuose tyrimuose. Dabartiniame CRISPR tyrime teigiama, kad naujoji vėžio terapija yra saugi mažiausiai trims žmonėms, todėl nėra duomenų.
„Aš tiesiog dėl to labai džiaugiuosi“, - NPR pasakojo Kalifornijos Berklio universiteto biochemikė Jennifer Doudna, kurios komanda pirmą kartą atrado ir sukūrė CRISPR metodiką. (Doudna nedalyvavo dabartiniame tyrime.)
CRISPR leidžia mokslininkams iškirpti specifinius DNR fragmentus iš ląstelės genetinio kodo ir, jei pageidaujama, įklijuoti naujuose. Stadtmaueris ir jo kolegos pritaikė šią metodiką T ląstelėms - baltųjų kraujo kūnelių rūšiai, kuri puola sergančias ir vėžines organizmo ląsteles. Vėžys naudoja keletą gudrybių, norėdamas slysti po T-ląstelių radaru, tačiau naudodamiesi CRISPR, tyrėjai siekia padėti imuninėms ląstelėms pastebėti nemandagius navikus ir juos pašalinti.
Šis metodas primena kitą vėžio terapiją, žinomą kaip „CAR T“, kuri taip pat aprūpina imunines ląsteles naujais įrankiais, kad galėtų prisitvirtinti prie navikų, tačiau nenaudoja CRISPR, teigia Nacionalinis vėžio institutas.
Naujajame tyrime mokslininkai pirmą kartą panaudojo CRISPR, norėdami iš imuninių ląstelių DNR paimti tris genus. Dviejuose genuose yra nurodymai ląstelių paviršiuje sukurti struktūras, kurios neleido T ląstelėms tinkamai prisijungti prie navikų, teigiama universiteto pranešime. Trečiasis genas pateikė instrukcijas baltymui, vadinamam PD-1, savotiškam „išjungimo jungikliui“, kurį vėžinės ląstelės apverčia, kad sustabdytų imuninių ląstelių priepuolius.
„Mūsų naudojamas CRISPR redagavimas yra nukreiptas į geno terapijos efektyvumo gerinimą, o ne į paciento DNR redagavimą“, - pranešime teigė Pensilvanijos universiteto imunoterapijos profesorius dr. Carlas June.
Atlikę šiuos pakeitimus, tyrėjai panaudojo modifikuotą virusą, kad padėtų naujam receptoriui ant T ląstelių prieš juos švirkšdami atgal į pacientus. Naujasis receptorius turėtų padėti ląstelėms veiksmingiau surasti navikus ir užpulti juos. Iki šiol redaguotos ląstelės išliko pacientų kūne ir dauginosi, kaip numatyta, Stadtmaueris pasakojo AP. Tačiau neaišku, ar ir kada ląstelės pradės mirtiną pacientų vėžio priepuolį, pridūrė jis.
Praėjus dviem ar trims mėnesiams po gydymo, vieno paciento vėžys toliau blogėjo, kaip ir prieš gydymą, o kito paciento būklė išliko stabili, pranešė AP. Trečiasis pacientas buvo gydomas per neseniai, kad būtų galima įvertinti jos reakciją. Tuo tarpu tyrėjai siekia į tyrimą įdarbinti dar 15 pacientų, kad būtų įvertinta tiek technikos saugumas, tiek jos veiksmingumas šalinant vėžį. Ankstyvieji saugos rezultatai bus pristatyti kitą mėnesį Amerikos hematologų draugijos susirinkime Orlande, Floridoje, teigiama universiteto pranešime.
"Mes norėsime, kad daugiau pacientų ir ilgesnis stebėjimas iš tikrųjų paskambintų, kad CRISPR naudoti yra saugu. Tačiau duomenys tikrai teikia vilčių", - sako daktaras Michelis Sadelainas, imunologas iš Memorialinio Sloan Ketteringo vėžio centro Naujajame mieste. Jorkas, pasakojo NPR. "Kol kas taip gerai, bet vis dar anksti".
Tyrimą iš dalies finansavo biotechnologijų įmonė „Tmunity Therapeutics“. Kai kurie tyrimo autoriai ir Pensilvanijos universitetas turi finansinį akcijų paketą šioje įmonėje, pranešė AP.
