Kai 6 metų amžiaus Milai Makovec buvo diagnozuota reta neurologinė liga, jos prognozė buvo niūri. Liga, vadinama Batten liga, yra mirtina, o mirtis dažniausiai įvyksta vėlyvoje vaikystėje ar ankstyvame paauglystės amžiuje. Negydoma, o tuo metu, kai buvo diagnozuota Mila, 2016 m., Nebuvo specifinio jos būklės gydymo.
Bet tai netrukus pasikeitė. Ryškiame individualizuotos medicinos pavyzdyje, remiantis šiandien paskelbtu nauju jos ligos pranešimu, gydytojai sugebėjo sukurti specialų individualų genetinį gydymo metodą Milai ir pradėti terapiją per vienerius metus nuo paciento pamatymo. 9) žurnale „The New England Journal of Medicine“. Tai žymiai trumpiau nei metai ar net dešimtmečiai, kurių paprastai reikia kuriant naujus vaistus.
Be to, terapija atrodo saugi, o Mila rodo pagerėjimo požymius; visų pirma, ji patiria trumpiau ir mažiau traukulių nei anksčiau, sakoma pranešime. Vis dėlto tiksliai neaišku, kiek gydymas ilgainiui padės Milai, ar jis pratęs jos gyvenimą.
Vis dėlto ataskaitos autoriai iš Bostono vaikų ligoninės teigė, kad jos atvejis gali būti „šablonas“ greitai plėtojant pritaikytą genetinį gydymą. „Ši ataskaita rodo individualių gydymo būdų pacientams, sergantiems našlaičių ligomis“, - teigė autoriai, vartodami terminą ligoms, kuriomis serga mažiau nei 200 000 tautos žmonių.
Tyrimą iš dalies finansavo Mila's Miracle fondas, labdaros organizacija, kurią pradėjo Mila šeima, kad būtų galima išgydyti Batteno ligą ir kitas niokojančias neurologines ligas.
Pragaištinga diagnozė
Būdama kūdikė ir jauna mažutė, Mila pasirodė sveika, išmokusi vaikščioti būdama 1 metų ir „kalbėdama apie audrą“ iki 18 mėnesių, jos mama Julia Vitarello rašė „Mila“ stebuklų fondo svetainėje. Bet kai ji sensta, jos tėvai pastebėjo kai kuriuos ženklus. Sulaukusi 3 metų, jos dešinė koja pradėjo pasisukti į vidų ir kalbėdama ji įstrigo žodžiais. Būdama 4 metų ji pradėjo traukti knygas arčiau savo veido, kai žiūrėjo į jas, o sulaukusi 5 metų pradėjo klupti ir griūti atgal.
Netrukus, kol jai sukako 6 metai, ji buvo paguldyta į ligoninę dėl greito simptomų progresavimo, įskaitant regėjimo praradimą, dažną kritimą, neaiškų kalbą ir sunkų rijimą. Testai parodė, kad jos smegenų tūris traukiasi, o ji patiria traukulius, sakoma pranešime.
Tolesni laboratoriniai ir genetiniai tyrimai galiausiai lėmė jos diagnozę: Ji sirgo Batteno liga - retu ir mirtinu nervų sistemos genetiniu sutrikimu, kuris gali būti kelių formų, atsižvelgiant į konkrečią genetinę mutaciją. Tačiau, atrodo, kad visos ligos formos daro įtaką ląstelių, žinomų kaip lizosomos, viduje esančioms struktūroms, kurios veikia kaip ląstelės „šiukšliadėžė“ arba „šiukšliadėžė“, skaidydamos atliekas, kurias reikia išmesti ar perdirbti, teigia Nacionalinis sveikatos institutas. Netinkamai veikiant lizosomoms, kaupiasi šiukšlių medžiaga, dėl kurios ląstelės žūva, įskaitant smegenų ir akių ląsteles.
Išsami Mila'o genomo analizė atskleidė, kad ji turėjo unikalią geno, vadinamo CLN7, mutaciją, kuri, kaip žinoma, yra susijusi su Batteno liga. Autoriai nustatė, kad į CLN7 geną buvo įterpta dalis papildomos DNR. Tai reiškė, kad kai ląstelė bandė perskaityti geno instrukcijas, kaip pagaminti lizosomos baltymą, instrukcijos buvo per anksti nutrauktos, todėl ląstelė negalėjo uždirbti viso baltymo.
Gydytojai suprato, kad Mila gali būti veiksmingas genetinis gydymas, kuriame naudojamos molekulės, vadinamos antisense oligonukleotidais. Pasak Bostono vaikų ligoninės, tai yra trumpos, sintetinės genetinės medžiagos (žinomos kaip nukleorūgštys) molekulės, kurios prisijungia prie klaidingų paciento genetinių nurodymų, iš esmės užmaskuodamos klaidą, kad būtų galima pasigaminti visą baltymą.
Gydytojai pavadino vaistą, kurį jie sukūrė „milasen“ po Mila. Tai primena neseniai patvirtintą vaistą nuo stuburo raumenų atrofijos, vadinamą nusinersen (prekės pavadinimas Spinraza).
Mila ląstelių mėginių tyrimai parodė, kad milasenas gali padėti išgelbėti lizosomų funkciją, o tyrimai su gyvūnais parodė, kad kenksmingo šalutinio poveikio nebus.
Po to, kai gydytojai gavo Maisto ir vaistų administracijos leidimą atlikti vieno asmens milaseno tyrimą, Mila pradėjo gydymą 2017 m. Sausį. Vaistas buvo sušvirkštas į jos nugaros smegenis.
Pirmųjų gydymo metų rezultatai rodo, kad traukuliai yra pagerėję. Prieš tyrimą Mila patyrė apie 15–30 priepuolių per dieną, kiekvienas iš jų trunka iki 2 minučių, matuojant jos tėvų pranešimais. Tačiau jos gydymo metu šis dažnis sumažėjo nuo 0 iki 20 priepuolių per dieną, o trukmė sumažėjo mažiau nei per 1 minutę, teigė autoriai.
Mila galvos smegenų bangos rodikliai taip pat parodė, kad traukulių dažnis ir trukmė sumažėjo daugiau nei 50%. Gydymas nepadarė jokio žalingo šalutinio poveikio.
Individualizuota medicina
Mila gydymas „teikia daug vilčių“, - Vitarello rašė fondo tinklalapyje. "Nors ir toliau esame atsargiai optimistiški, jaučiamės tokie laimingi, kad Milai buvo suteiktas antras šansas".
Vis dėlto prieš pradedant gydymą Mila ji prarado galimybę matyti, kalbėti ir vaikščioti be pagalbos, o gydymas nepanaikino šių padarinių, pranešė „Science Magazine“.
Nors draugai paklausė, ar Mila dabar išgydyta ir ar galės gyventi normalų gyvenimą, „tai nėra taip paprasta“, - teigė Vitarello. "Batten liga pažeidžia kiekvieną smegenų ir kūno dalį. Tai yra be galo sudėtinga ir vis dar labai nesuprantama".
Autoriai pažymėjo, kad milasenas vis dar yra eksperimentinis vaistas, pridurdamas, kad jis netinka kitiems Batteno liga sergantiems žmonėms gydyti, nes jis yra specialiai pritaikytas unikaliai Mila mutacijai.
Vis dėlto Mila atvejis rodo, kad antisense oligonukleotidai „gali būti verti apsvarstymo kaip greito individualizuoto gydymo būdo platforma“, sakė autoriai. Jie pažymėjo, kad antisense oligonukleotidai yra pritaikomi ir jų gamybos procesas yra gana paprastas. Tačiau autoriai teigė, kad Mila atveju naudojamas greitas požiūris turėtų būti vertinamas tik esant labai rimtoms ar gyvybei pavojingoms aplinkybėms.
