Pasak naujo tyrimo, Kinijos mokslininkai paciento, sergančio ŽIV, gydymui naudojo CRISPR genų redagavimo technologiją, tačiau jis jo neišgydė.
Anot autorių, šiandien (rugsėjo 11 d.) Žurnale „The New England Journal of Medicine“ pažymėta, kad šis konkretus genų redagavimo įrankis buvo naudojamas eksperimentinėje ŽIV terapijoje iš Pekino universiteto Pekine.
Nors gydymas nekontroliavo paciento ŽIV infekcijos, terapija pasirodė saugi - tyrėjai nenustatė jokių nenumatytų genetinių pakitimų, kurie praeityje buvo susirūpinę dėl genų terapijos.
Ekspertai gyrė darbą kaip svarbų pirmąjį žingsnį link galimybės naudoti CRISPR - įrankį, leidžiantį tyrėjams tiksliai redaguoti DNR, siekiant padėti pacientams, sergantiems ŽIV.
„Jie atliko labai novatorišką paciento eksperimentą, ir jis buvo saugus“, - sakė dr. Ameshas Adalja, infekcinių ligų specialistas ir Baltimorės „The Johns Hopkins“ sveikatos apsaugos centro vyresnysis mokslininkas, nedalyvavęs tyrime. "Tai turėtų būti vertinama kaip sėkmė."
Naujas tyrimas labai skiriasi nuo nesusijusio, prieštaringai vertinamo kinų mokslininko, kuris naudojo CRISPR, kad pakeistų dvynių kūdikių genomus, bandydamas padaryti juos atsparius ŽIV, atvejo. Tokiu atveju kinų mokslininkas redagavo embrionų DNR ir šie genų pakitimai gali būti perduoti kitai kartai. Naujame tyrime DNR taisymai buvo atlikti suaugusiųjų ląstelėse, tai reiškia, kad jų negalima perduoti.
Tyrime dalyvavo vienas ŽIV sergantis pacientas, kuriam taip pat buvo išsivysčiusi leukemija - kraujo vėžio rūšis. Dėl to pacientui prireikė kaulų čiulpų transplantacijos. Taigi tyrėjai pasinaudojo šia galimybe, norėdami redaguoti donoro DNR kaulų čiulpų kamieninėse ląstelėse prieš transplantuodami ląsteles pacientui.
Tiksliau, tyrėjai panaudojo CRISPR, norėdami ištrinti geną, žinomą kaip CCR5, kuris pateikia instrukcijas baltymui, kuris yra kai kurių imuninių ląstelių paviršiuje. ŽIV šį baltymą naudoja kaip „prievadą“, kad patektų į ląsteles.
Mažas procentas žmonių, kurie natūraliai turi mutaciją CCR5 gene, yra atsparūs ŽIV infekcijai.
Be to, vieninteliai du žmonės pasaulyje, manantys, kad yra „išgydyti“ ŽIV (žinomi kaip Berlyno pacientas ir Londono pacientas), atrodė, kad virusas iš organizmo buvo pašalintas gavus kaulų čiulpų transplantaciją iš donorų, kuriems buvo atlikta natūrali CCR5 mutacija. .
Tačiau kadangi gali būti sunku rasti kaulų čiulpų donorus su šia konkrečia mutacija, tyrėjai iškėlė hipotezę, kad genetiškai redaguotos donoro ląstelės gali turėti tą patį poveikį.
Praėjus mėnesiui po to, kai pacientas gavo transplantaciją, jo leukemija buvo visiškai remisija. Testai taip pat parodė, kad genetiškai pakeistos kamieninės ląstelės galėjo augti jo kūne ir gaminti kraujo ląsteles. Šios genetiškai modifikuotos ląstelės išliko paciento kūne visus 19 mėnesių, po kurių jis buvo sekamas.
Be to, tyrėjai nematė jokio „tikslinio“ CRISPR geno redagavimo poveikio, tai reiškia, kad įrankis nenustatė genetinių pokyčių tose vietose, kur jis nebuvo skirtas arba galėjo sukelti problemų.
Tačiau kai pacientas tyrimo metu trumpam nustojo kalbėti apie vaistus nuo ŽIV, jo organizme padidėjo viruso lygis, ir jis turėjo vėl pradėti vartoti vaistus. Ši reakcija buvo kitokia nei pacientams Berlyne ir Londone, kuriems pavyko likti be ŽIV nevartojant vaistų.
Tikėtina, kad Pekino paciento reakcija buvo nedidelė, nes genų redagavimo procesas nebuvo labai efektyvus. Kitaip tariant, tyrėjams nepavyko ištrinti CCR5 geno visose donoro ląstelėse.
Vis dėlto „manome, kad ši strategija yra perspektyvus požiūris į genų terapiją“ nuo ŽIV “, -„ Live Science “pasakojo tyrimo vyresnysis autorius Hongkui Dengas, Pekino universiteto ląstelių biologijos profesorius.
Dengas teigė, kad vienas iš būdų pagerinti geno redagavimo procesą yra pradėti nuo vadinamųjų pluripotentinių kamieninių ląstelių, kurios gali sudaryti bet kokį ląstelių tipą. Tyrėjai suredaguos šias ląsteles naudodamiesi CRISPR, kad būtų inaktyvuota CCR5, o po to ląstelės įkalbinėjamos tapti kraujo kamieninėmis ląstelėmis, naudojamomis kaulų čiulpų transplantacijai. Ši strategija gali lemti didesnį donoro ląstelių, turinčių suredaguotą CCR5 geną, skaičių, sakė Dengas.
Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad tokio tipo gydymas genų terapija buvo įmanomas tik todėl, kad pacientui taip pat prireikė kaulų čiulpų transplantacijos, taigi tai nėra kažkas, kas galėtų būti pritaikyta dabartine forma paprastam ŽIV pacientui.
„Tai nėra paprasti asmenys, sergantys ŽIV“, - „Live Science“ pasakojo Adalja. „Tai žmonės, kurie užsikrėtę ŽIV ir kuriems taip pat reikia persodinti kaulų čiulpus“, - sakė jis. Adalja pridūrė, kad kaulų čiulpų transplantacija gali būti pavojinga procedūra.
Nors CCR5 mutacija apsaugo nuo ŽIV, kai kurie tyrimai rodo, kad genetinė modifikacija gali turėti ir kitų žalingų padarinių. Pavyzdžiui, anksčiau šiais metais paskelbtame tyrime nustatyta, kad natūrali CCR5 mutacija buvo susijusi su padidėjusia ankstyvos mirties rizika. Tačiau tyrėjai pažymi, kad gydydami ŽIV jie modifikuoja CCR5 geną tik kraujo kamieninėse ląstelėse, o tai nepaveiktų CCR5 geno kituose kūno audiniuose.
Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos Ląstelinio imunoterapijos centro direktorius dr. Carlas June teigė, kad būsimi tyrimai, naudojant CRISPR dėl ŽIV, dalyvius turėtų sekti dar ilgesnį laiką, nes kenksmingas genų poveikis terapija, tokia kaip vėžys, gali prireikti metų. June, kuris nedalyvavo naujame tyrime, anksčiau vykdė ŽIV genų terapiją, nors ne su CRISPR.
