Tam tikros leukemijos formos linkusios į ankstyvą gyvenimą ir paveikia daug daugiau vaikų nei suaugusieji.
Amerikos vėžio draugijos (ACS) duomenimis, leukemija, sutrikdanti normalų ląstelių augimą kraujyje ir kaulų čiulpuose, sudaro beveik trečdalį visų vaikų vėžio atvejų. Liga pasireiškia įvairiomis formomis, o potipiai, kurie dažniausiai veikia vaikus, paprastai greitai progresuoja ir jiems reikia nedelsiant, agresyviai gydyti. Nors vaikų ir suaugusiųjų leukemijos yra panašios, įrodymai rodo, kad vėžys neturi tų pačių genetinių šaknų.
„Jau kurį laiką buvo žinoma, kad tarp vaikų ir suaugusiųjų vėžio yra aiškių genetinių skirtumų“, - teigė daktaras Thomasas Mercheris, Prancūzijos nacionalinio sveikatos ir medicinos tyrimų instituto hematologijos-onkologijos tyrimų vadovas ir Gustave'as Roussy tyrimų institutas Villejuife, Prancūzijoje. Tyrimai rodo, kad specifiniai genetiniai gedimai, pastebimi vaikų leukemijos ląstelėse, gali atsirasti labai ankstyvame gyvenime ar net gimdoje, tačiau kaip tai vyksta žingsnis po žingsnio "paprastai yra labai neaišku", - teigė M. Mercheris.
Nauji tyrimai rodo, kad vaikų leukemija gali užgrobti tik jaunas, besivystančias ląsteles - kaip ir vaisiuose bei vaikams -, o ne subrendusių suaugusių suaugusiųjų ląsteles.
Norėdami ištirti, kodėl tam tikros leukemijos gali būti grobio nesubrendusiose ląstelėse, Mercheris ir jo kolegos surinko genetinius pavyzdžius iš jaunų pacientų, sergančių ypač agresyvia ūminės mieloidinės leukemijos forma (AML), ir replikavo šią ligą pelių modeliuose. Komandos tyrimas, paskelbtas spalio 29 d. Žurnale „Cancer Discovery“, nurodo, kodėl vėžys pasireiškia ankstyvame gyvenime, dažnai dar iki nukentėjusiam vaikui sulaukus 2 metų.
„Genetiniai pakitimai, kuriuos mes čia tyrėme, yra tik vaikų leukemijoje“, - pridūrė Mercheris.
Apskritai, AML labiau paplitęs suaugusiesiems nei vaikams; Amerikos vėžio draugijos duomenimis, ši liga sudaro mažiau nei 25% visų vaikų leukemijos atvejų. Tačiau retesnis potipis, vadinamas „7 tipo mieloblastine leukemija“ (AML-M7), dažniausiai pasireiškia kūdikiams, jaunesniems nei 2 metų. Vaikams, sergantiems kitomis AML formomis, liga išsivysto vėliau, maždaug 6 metų amžiaus, ir jų išgyvenamumas yra geresnis. nei asmenys su agresyvesniu potipiu, pažymėjo autoriai.
Ar vaikų amžius ligos pradžioje galėtų pateikti įkalčių, kodėl šios vėžio pasekmės yra tokios skirtingos? Norėdami sužinoti, tyrėjai atkreipė dėmesį į vaikų genus.
Frankenšteino stiliaus mutacijos
Dar 2012 m. Komanda surinko leukemijos ląsteles tiek iš vaikų, tiek iš suaugusiųjų, sergančių AML-M7, ir nustatė esminį skirtumą tarp vaikų genetinės medžiagos ir suaugusiųjų. Daugelyje vaikų ląstelių buvo genai, susilieję kartu su Frankenšteino stiliumi, kad suformuotų naujus hibridinius genus. Atskirai šie genai vaidina svarbų vaidmenį kraujo ląstelių vystymesi, tačiau, susilipę kartu, šie genai gali nukreipti ląsteles kaupti neįprastus baltymus ir galiausiai virsti vėžinėmis ląstelėmis, teoretikai aiškino. Nei vienas iš šių „sulietų genų“ neatsirado vienoje suaugusiųjų leukemijos ląstelėje, kurioje buvo užuominų, kad komanda gali būti kažkas.
Po to, kai tyrėjai paskelbė šį pradinį atradimą, jie ir kiti mokslininkai rado daugybę sintezės genų įrodymų AML-M7 leukemijoje. Tačiau niekas tiksliai nežinojo, ką padarė šie hibridiniai genai ar kodėl jie atsirado tik vaikams.
Taigi, Mercheris ir jo kolegos tęsė tyrimus, sutelkdami dėmesį į sintezės geną, žinomą kaip ETO2-GLIS2. Suvirinant du paprastai atskirus genus, ETO2 ir GLIS2, mutacija atsiranda maždaug 30% vaikų, sergančių AML-M7, ir atrodo susijusi su blogu atsaku į vėžio gydymą bei mažu išgyvenamumu, rašė tyrėjai. Norėdami sužinoti, kaip ši mutacija skatina vėžį, komanda stebėjo, kaip sintezės genas kontroliuoja kraujodaros kamienines ląsteles - ląsteles, kurios paprastai sukuria sveikas kraujo ląsteles, bet kurias gali užgrobti leukemija.
Mokslininkai sukūrė pelės modelį, pagal kurį jie galėjo įjungti arba išjungti ETO2-GLIS2 mutaciją tam tikrame pelės viduje esančiame audinyje. Jie atliko savo eksperimentą su vaisiaus ir suaugusio amžiaus pelėmis, norėdami išsiaiškinti, ar sulietas genas skirtingai paveiks ląsteles, priklausomai nuo ląstelių vystymosi stadijos.
Pasirodo, būtent taip ir atsitiko. Kai komanda suaktyvino ETO2-GLIS2 vaisiaus kamieninėse ląstelėse, atrodė, kad susidarę baltymai pažeidžia ląstelių kelius, kurie paprastai paverčia ląsteles sveikomis kraujo ląstelėmis. Iš esmės sintezės genas apvertė „molekulinį jungiklį“, kuris greitai kamienines ląsteles pavertė agresyvia leukemija. Blokuodamas ETO2-GLIS2 aktyvaciją tose pačiose vaisiaus pelėse, jungiklis pasitraukė atgal, sustabdė vėžio augimą ir leido kamieninėms ląstelėms dar kartą virsti normaliu krauju.
Palyginimui, suaugusio žmogaus kamieninės ląstelės pasirodė „daug mažiau linkusios sukelti leukemiją“, kai buvo aktyvuota ETO2-GLIS2, sakė Mercheris. Tiesą sakant, sintezės genas neatrodė pagrindinis leukemijos progresavimo suaugusiems pelėms veiksnys.
„Ląstelių, kuriose įvyksta mutacija, vystymosi stadija lemia jūsų pasireiškiantį agresyvumą ir leukemijos tipą“, - teigė M. Mercheris.
Rezultatai „rodo, kad daugiau žmonių turėtų atkreipti dėmesį į vaisiaus kaulų čiulpų aplinką“, kur galima rasti kraujodaros kamienines ląsteles, sakė daktaras Mignonas Lohas, vaikų hematologas-onkologas iš Kalifornijos universiteto San Fransiske, kuris nebuvo dalyvavo tyrime. Artima aplinka arba niša, kurioje vystosi vaisiaus kamieninės ląstelės, labai skiriasi nuo aplinkos, supančios suaugusio žmogaus ląstelę, sakė ji.
„Kai esate kūdikis ir inkubuojate 9 mėnesius, ta niša yra gana gryna“, - sakė Lohas. Svarbus skirtumas tarp vaikų ir suaugusiųjų leukemijos gali būti tas, kaip kaulų čiulpai funkcionuoja įvairaus amžiaus žmonėms ir kaip vėžio vadai tą audinį naudoja savo reikmėms, sakė ji.
ETO2-GLIS2 tyrimai taip pat gali parodyti, kaip kitokios vaikiškos leukemijos formos priklauso nuo sintezės genų, su sąlyga, kad komandos radiniai pelėse yra pagrįsti žmonėms, sakė Lohas. Plačiau kalbant, tolesni vaisiaus kamieninių ląstelių pobūdžio tyrimai galėtų atskleisti kitus būdus, kuriais leukemija išnaudoja besivystančias ląsteles, sakė ji.
„Į vaisiaus pavidalo kamienines ląsteles gali būti kažkas leistino“, kuri leidžia jai virsti piktybiniu vėžiu, sakė Lohas. Jei būsimi tyrimai galėtų tiksliai nustatyti, kaip specifinės vaikų mutacijos sukelia leukemiją, būtų galima sukurti vaistus ligos sustabdymui ar sustabdymui, pridūrė Mercheris.
„Tai būtų tarsi šventasis gralis“, - sakė Lohas.
